De huid kan toekomstige hartproblemen helpen voorspellen

Een internationaal team van onderzoekers onder leiding van Jouni Uitto, MD, PhD, hoogleraar dermatologie en cutane biologie, meldt dat mutaties in een gen waarvan bekend is dat het ten grondslag ligt aan een zeldzame huidaandoening, ook tot een ernstige hartziekte leiden. De bevindingen zijn het nieuwste voorbeeld uit het laboratorium van Dr. Uitto dat aantoont dat de huid, in combinatie met genetische analyse, kan helpen toekomstige medische aandoeningen te voorspellen.

 

Door in de huid van pasgeborenen te kijken, kunnen we de ontwikkeling van een verwoestende hartziekte later in het leven voorspellen. Dit is voorspellende gepersonaliseerde geneeskunde op zijn best.”

 

Jouni Uitto, MD, PhD, hoogleraar dermatologie en huidbiologie, Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University

 

De onderzoekers publiceerden de bevindingen op 10 december in het tijdschrift Wetenschappelijke rapporten.

Dr. Uitto, een gerenommeerd expert op het gebied van huidziekten, is al dertig jaar wereldwijd op zoek naar mutaties in families met genetische huidaandoeningen. De afgelopen vijf jaar hebben hij en zijn team mutaties geanalyseerd in ongeveer 1800 families over de hele wereld, op zoek naar de genetische boosdoeners achter huidaandoeningen zoals epidermolysis bullosa (EB). EB is een ernstige ziekte die de huid buitengewoon kwetsbaar maakt. Patiënten met EB kunnen bij de lichtste aanraking blaren en slecht genezende wonden ontwikkelen.

In de nieuwe publicatie hebben co-eerste auteurs Hassan Vahidnezhad en Leila Youssefian en een klein groepje onderzoekers het DNA van meer dan 360 EB-patiënten van over de hele wereld onder de loep genomen. In het bijzonder analyseerden ze uit bloedmonsters geïsoleerd DNA op sequentievarianten in een reeks van 21 genen waarvan bekend is dat ze mutaties herbergen die EB veroorzaken. Uit de analyse bleek dat twee patiënten exact dezelfde mutatie hadden in een gen dat bekend staat als JUP.

De patiënten vertoonden in de vroege kinderjaren dezelfde symptomen, waaronder een zeer kwetsbare huid, een verdikte huid op de handpalmen en voetzolen, en haarverlies dat zich uitstrekte tot aan de wenkbrauwen en wimpers. Maar nu was de ene patiënt een 2,5-jarige jongen die alleen huidafwijkingen vertoonde, terwijl de andere een 22-jarige vrouw was die ook een hartaandoening had die aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) wordt genoemd.

“Dit is een ernstige ziekte waarvoor een harttransplantatie nodig kan zijn als de schade te ernstig is vanwege hartfalen en levensbedreigende snelle hartritmes”, zegt Reginald Ho, MD, cardioloog op de afdeling geneeskunde van het Sidney Kimmel Medical College, die co-auteur van het onderzoek.

Bij ARVC verdringt stijf vezelig weefsel na verloop van tijd de gezonde hartspier. Als gevolg hiervan ontwikkelt het hart abnormale ritmes en wordt het zwak. ARVC-patiënten zijn kwetsbaar voor hartfalen en plotselinge hartdood. ARVC is zelfs verantwoordelijk voor maar liefst 20 procent van de plotselinge hartdoodgevallen onder mensen onder de 30 jaar. Velen hebben een implanteerbare defibrillator nodig om levensbedreigende aritmieën te behandelen. Mutaties in JUP die EB veroorzaken, kunnen ook leiden tot stijfheid van de hartspier en ARVC.

Hoewel de jonge jongen nog geen hartproblemen had, suggereren de genetische bevindingen dat hij deze in de loop van de tijd zal ontwikkelen. “Dit betekent dat je met mutatieanalyse bij de geboorte van EB-patiënten kunt voorspellen of ze deze zeer ernstige hartaandoening later in hun leven zullen krijgen”, zegt Dr. Uitto. “Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hartproblemen”, voegt hij eraan toe.

De bevindingen dragen bij aan een reeks ontdekkingen die Dr. Uitto en collega’s de afgelopen jaren hebben onthuld in hun zoektocht naar de genen die ten grondslag liggen aan ernstige huidaandoeningen. In 2019 ontdekten de onderzoekers bijvoorbeeld dat patiënten met een huidaandoening die bekend staat als ichthyosis later in hun leven leverproblemen kunnen krijgen die ernstig genoeg zijn om een ​​transplantatie nodig te hebben.

“We proberen nieuwe genen te identificeren achter huidziekten zoals EB en ichthyosis”, zegt Dr. Uitto. “Door naar de symptomen van patiënten en de familiegeschiedenis te kijken, hebben we iets volkomen onverwachts ontdekt. ​​Samen laten deze onderzoeken zien hoe de huid kan helpen bij het voorspellen van ernstige medische problemen”, zegt Dr. Uitto.